|
白血病是造血系统出现致命的程序错误,疾病的源头往往是造血干细胞或是早期的祖细胞在发生基因突变后,恶变成了白血病干细胞,它们有两个可怕的特点:一是保持了不断复制的能力,二是完全失去了正常的分化控制,最终的结果就是异常细胞不停增殖,却始终停留在未成熟的幼稚状态,彻底打乱骨髓的正常细胞造血秩序。
不同类型的白血病,发病机制有明显区别:
急性髓系白血病发生在髓系细胞分化的早期阶段,核心问题是细胞卡在了成熟之前,一方面是促进细胞增殖的信号异常增强,另一方面是调控分化的基因受损,让细胞既无法成熟,又能无限分裂;
急性淋巴细胞白血病则发生在淋巴细胞发育的早期,淋巴细胞的发育进程被强行中断,相关基因异常导致淋巴细胞无法成熟,再加上异常增殖信号的驱动,让恶性细胞快速大量增殖;
慢性髓系白血病,病变直接发生在造血干细胞层面,它的发病原因相对单一,主要是染色体易位形成了异常的融合基因,导致酪氨酸激酶持续被激活,虽然细胞还能正常分化,但整个骨髓进入了过度生产的模式,所以在外周血里能看到从幼稚到成熟的各个阶段髓系细胞;
慢性淋巴细胞白血病则有所不同,它发生在成熟B细胞阶段,问题不在于干细胞分化,而是细胞的死亡机制失控,正常情况下本该凋亡的衰老B细胞,因为抗凋亡信号过强得以长期存活并不断堆积,最终形成恶性病变。
随着白血病进展,白血病细胞不光会自身疯狂增殖,还会主动改造骨髓环境,压制正常造血干细胞的功能,让正常造血无法进行。
|